Odysseus (Matt Damon), Raja Ithaka yang legendaris, memulai perjalanan pulang yang panjang dan berbahaya setelah Perang Troya. Sepanjang perjalanan, ia dipaksa untuk menghadapi kehendak para dewa, mahluk mitologis, dan cobaan yang menguji kecerdasan dan sisi kemanusiaannya hingga batas maksimal.